编者按：随着多重耐药菌感染挑战加剧，新型抗菌药物的临床应用价值日益凸显，但药物在真实世界的安全性仍不容忽视。对此，国内研究者一项基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）大样本数据的研究，对比分析了三种新型四环素类药物的不良反应特征。为深入解读该研究对临床实践的指导意义，我们特邀浙江省中医院张宇教授、庄海峰教授及苏州大学附属第一医院仇惠英教授，从安全性差异、累及器官特征及个体化用药等角度展开点评，为优化耐药菌感染治疗策略提供多维参考。

 

循证精要

 

基于FAERS大样本真实世界研究，三种新型四环素类药物不良反应（ADE）特征存在明显差异：替加环素阳性ADE信号数量最多（99个），且多系统风险突出（尤其肝胆及血液/淋巴系统）；奥马环素集中于胃肠系统反应；依拉环素的不良反应阳性信号数量最少（仅8个），累及器官系统范围最窄（主要关联检查指标异常与循环系统）。研究提示，依拉环素在现有数据中展现出良好的安全性特征，为优化存在器官功能障碍的脆弱人群提供了安全的抗菌选择。

 

研究简介

 

基于FAERS数据库的真实世界研究评估新型四环素的药物不良反应^[1]

 

目的：挖掘新型四环素类药物不良反应信号，为临床安全合理使用提供参考。

 

方法：提取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中3种新型四环素所有药物不良事件（ADE）数据，获取奥马环素、替加环素和依拉环素列为“首要怀疑”报告，用报告比值比法（ROR）进行数据分析。

 

结果：本研究共识别5 896份与新型四环素相关的ADE报告，其中替加环素ADE阳性信号99个，奥马环素为37个，依拉环素为8个。3种新型四环素ADE信号存在较大差异。凝血酶时间延长、淀粉酶异常等与替加环素相关性最强；而未执行规定药物剂量和牙齿变色等与奥马环素相关性较强；血纤维蛋白原降低和静脉炎等与依拉环素相关性最高。替加环素主要累及肝胆系统（ROR=7.15）和血液及淋巴系统（ROR=4.95）；奥马环素则涉及胃肠系统（ROR=3.32）；而依拉环素与各类检查（ROR=2.79）和循环系统（ROR=2.72）相关性强。本研究还发现多个四环素新ADE，如入睡障碍、胡言乱语、高铁血红蛋白血症、血纤维蛋白原降低等。

 

结论：新型四环素ADE信号和累积器官系统特点各不相同。临床在使用新型四环素类药物时，应结合药物ADE特点进行个体化用药和ADE监测。

 

专家点评

 

浙江省中医院

张宇教授

 

本项研究聚焦于评估新型四环素类药物（替加环素、奥马环素、依拉环素）在真实世界中的ADE。其中，奥马环素和依拉环素作为近年上市的新药，其长期安全性是临床尤为关注的。本研究旨在通过挖掘美国FDA不良事件报告系统（FAERS）相关数据，为临床安全用药提供参考。

 

研究筛选了以这三种药物作为“首要怀疑”的ADE报告，采用ROR进行分析，即ROR数值越高，且95%CI下限数值越高，则表明目标药物与目标ADE之间的统计学关联性越强。结果显示：

 

报告数量与阳性信号：以替加环素、奥马环素、依拉环素为首要怀疑对象的患者数分别为1 991、340和49例，分别包含ADE报告4 650、1 106和140份，对应阳性ADR信号数分别为99、37和8个（图1）。报告量与药物上市时间及累积患者数量相关，依拉环素阳性信号数量低于其他两者。

 

图1. FAERS数据库中四环素类药物相关报告的患者数量、ADE报告数量和阳性ADE信号数量

 

累及系统存在较大差异：

• 替加环素：主要累及肝胆系统（ROR=7.15）和血液及淋巴系统（ROR=4.95）。
• 奥马环素：主要累及胃肠系统（ROR=3.32）。
• 依拉环素：主要与检查指标异常（ROR=2.79）及循环系统事件（ROR=2.72）相关。

 

总体安全性趋势：基于FAERS报告频次、阳性信号数量及累及器官系统的ROR值分析，三种药物中，依拉环素报告的ADE最少，其安全性相对更高；替加环素累及的系统较多，且肝胆及血液和淋巴系统ROR数值较高，需重点关注此类ADE的风险及管理；奥马环素则需关注胃肠道反应（表1）。

 

表1. 替加环素不良反应信号涉及的系统器官分类

 

综上所述，本研究明确了三种新型四环素ADE信号特征及累及器官系统的差异，提示依拉环素在现有数据下显示出相对更优的安全性特征。这些发现为临床个体化选择与监测四环素类药物提供了重要依据。

 

浙江省中医院

庄海峰教授

 

第三代新型四环素类药物（替加环素、奥马环素、依拉环素）中，奥马环素与依拉环素为国内新近上市药物，其真实世界安全性数据亟待完善。本研究基于FAERS数据库，旨在挖掘三类药物的ADE信号，为临床安全用药提供循证参考。研究提取了FAERS数据库中三种药物的所有ADE报告，筛选以替加环素、奥马环素或依拉环素为首要怀疑药物的病例，采用ROR进行分析。研究结果显示三种药物：

 

ADE信号数量差异大

• 首要怀疑患者数量：替加环素（1 991例）、奥马环素（340例）、依拉环素（49例）。
• 阳性ADE信号数量：替加环素（99个）、奥马环素（37个）、依拉环素（8个）。
• 依拉环素信号量最低，安全性优势突出。

 

累及器官系统特征各异

• 替加环素：主要累及肝胆系统（ROR=7.15，如胆红素升高）及血液/淋巴系统（ROR=4.95，如凝血功能异常），多系统受累风险较高。
• 奥马环素：集中于胃肠系统疾病（ROR=3.32，如呕吐、恶心）。
• 依拉环素：主要关联检查指标异常（ROR=2.79，如血纤维蛋白原降低）与循环系统疾病（ROR=2.72，如静脉炎），累及范围最窄且明确不良反应最少。

 

总体而言，当前真实世界数据表明，依拉环素的ADE信号数量及器官累及广度均低于另外两种同类药物，印证其临床安全性优势。未来需持续积累用药数据，进一步验证长期安全性特征。

 

苏州大学附属第一医院

仇惠英教授

 

在细菌耐药性日益严峻的背景下，新型四环素类药物为复杂感染提供了更多治疗选择，但考虑到新型药物在结构上与传统药物存在差异，其在真实世界的安全性仍需进行评估，以更精准地指导临床用药决策。本研究基于FAERS大样本数据，系统比较了替加环素、奥马环素及依拉环素的不良反应谱，为临床合理用药提供关键依据。

 

研究结果主要聚焦两方面的差异：

 

首先，三种药物的ADE信号数量差异突出（表2）。替加环素相关患者数量、ADE报告数量和阳性ADE信号数量均远高于依拉环素。

 

表2. FAERS数据库中与新型四环素类药物相关的患者数量及ADE报告数量的比较

 

其次，三种药物主要累及器官系统特征不同（表3）。替加环素主要累及肝胆及血液/淋巴系统，且ROR值在三种药物中最高，即统计学关联性更强，多系统风险突出；奥马环素ADE主要集中于胃肠系统、各类损伤及中毒和操作并发症；依拉环素仅关联检查指标异常与血管系统疾病，ROR值远低于替加环素。

 

表3. 新型四环素类药物ADE信号主要累及器官系统的比较

 

该项研究强调个体化用药必要性，提示临床需根据药物不良反应谱权衡风险，尤其对脆弱人群需精细化用药管理。作为新类别药物，依拉环素的ADE信号最少、器官累及范围最小，为多重耐药菌感染的脆弱患者提供了优选抗菌方案。

 

参考文献：

[1] 王菲,张杰,庄玮,梁华伦.基于FAERS数据库的真实世界研究评估新型四环素的药物不良反应[J].中国临床药理学杂志,2024,40(16):2401-2404.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2024.16.021.

 

 

 

 

张宇 教授

浙江省中医院 副主任医师 博士 硕士研究生导师

中国民族医药学会血液病分会秘书长

中国中西医结合学会血液病分会青年委员

中华中医药学会血液病分会青年委员

中国康复学会血液病分会青年委员

浙江省医学会血液病分会青年委员

浙江省中西医结合学会血液病分会青委副主委

浙江抗癌协会整合肿瘤专委会委员

浙江省卫生高层次人才“医坛新秀”

主持国家自然科学基金青年项目、省自然科学基金等项目

在FRONTIER IN IMMUNOLOGY, FRONTIER IN ONCOLOGY, CANCER CELL INT等发表SCI收录论文10余篇

 

 

 

 

 

庄海峰 教授

临床血液输血科主任\医学博士\硕导

学术兼职：

浙江省血液质量委员会副主委、浙江省输血管理委员会副主任委员、中华中医药学会血液病分会委员、中国中西医结合血液病分会委员、浙江省医师协会血液病分会委员、浙江省抗癌协会淋巴瘤委员会委员、浙江省中西医结合学会血液病专委会委员兼秘书、浙江省输血工作委员会委员、浙江省中医药学会血液病专委会青委、国家血液病临床基地白血病研究组秘书、长三角一体化临床输血质量控制与管理委员会第一届专家委员会委员。

科研业绩：

研究方向为白血病分子靶向治疗，中药抗白血病机制及免疫调控等。主持省部级课题1项，厅局级3项，验收1项，校级课题3项，参与国家和省部级4项。第一作者发表论文28篇，其中SCI收录16篇，总IF 41.24；一级期刊7篇，主编专著1部。

开展血液病相关新技术新项目，如《间充质干细胞联合脐血干细胞治疗重型再障》获医院新技术新项目二等奖。“基于铁死亡机制的 RAS 突变肿瘤新型诊疗体系的研发及应用”，2022年度浙江省政府科技进步二等奖；“派能达新药治疗难治性血细胞减少的临床研究”，2020年度浙江省政府科技进步三等奖，2017年“派能达新药治疗血液病基础、临床研究”获中国中西医结合学会二等奖。

 

 

 

 

仇惠英 教授

苏州大学附属第一医院血液科行政副主任

主任医师，教授，博士生导师

中华医学会血液学分会第十一届委员会实验诊断学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会髓系肿瘤学组委员

中国老年医学学会血液学分会移植感染学术工作委员会委员

中国医药教育协会白血病分会副主任委员

江苏省老年医学学会血液学分会副主任委员

江苏省内科医师学会副会长

江苏省白血病协作组委员

江苏省333工程培养对象和六大高峰人才

苏州市血液学分会MDS/MPN学组委员

苏州市医学会血液病学分会老年 血液病学组组长

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