编者按：随着多重耐药菌感染问题的日益凸显，新型抗菌药物的合理与安全使用成为临床关注的重点。真实世界数据在研究药物不良反应方面具有重要价值，尤其对于新上市药物，其安全性特征需持续追踪与评估。本期，我们特邀浙江省中医院陈均法教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院张剑教授、吉林大学第一医院谷莉娜教授，针对一项基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）的研究，分别从总体安全性、器官累及特点及ICU适用性等角度，对三种第三代新型四环素类药物进行深入解读与点评。

 

循证精要

 

本研究基于FAERS数据库分析三种新型四环素类药物的不良反应信号，发现其在药物不良事件（ADE）数量及累及器官系统方面存在明显差异。其中，依拉环素总体ADE信号最少，安全性表现更优，累及系统以检查指标和循环系统为主；替加环素主要影响肝胆与血液系统；奥马环素则以胃肠道反应为主。提示临床应根据药物不良反应特征进行个体化用药选择与监测，尤其在器官功能不全及多药联用情况下需予以重点关注。

 

研究简介

 

基于FAERS数据库的真实世界研究评估新型四环素的药物不良反应^[1]

 

目的：挖掘新型四环素类药物不良反应信号，为临床安全合理使用提供参考。

 

方法：提取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中3种新型四环素所有药物不良事件（ADE）数据，获取奥马环素、替加环素和依拉环素列为“首要怀疑”报告，用报告比值比法（ROR）进行数据分析。

 

结果：本研究共识别5 896份与新型四环素相关的ADE报告，其中替加环素ADE阳性信号99个，奥马环素为37个，依拉环素为8个。3种新型四环素ADE信号存在较大差异。凝血酶时间延长、淀粉酶异常等与替加环素相关性最强；而未执行规定药物剂量和牙齿变色等与奥马环素相关性较强；血纤维蛋白原降低和静脉炎等与依拉环素相关性最高。替加环素主要累及肝胆系统（ROR=7.15）和血液及淋巴系统（ROR=4.95）；奥马环素则涉及胃肠系统（ROR=3.32）；而依拉环素与各类检查（ROR=2.79）和循环系统（ROR=2.72）相关性强。本研究还发现多个四环素新ADE，如入睡障碍、胡言乱语、高铁血红蛋白血症、血纤维蛋白原降低等。

 

结论：新型四环素ADE信号和累积器官系统特点各不相同。临床在使用新型四环素类药物时，应结合药物ADE特点进行个体化用药和ADE监测。

 

专家点评

 

浙江省中医院

陈均法教授

 

该研究基于FAERS数据库评估第三代新型四环素（替加环素、奥马环素、依拉环素）的药物不良反应（ADE）。结果证实，依拉环素的ADE信号数量最少，三种药物的ADE特征及累及器官系统存在差异，临床需结合个体化用药与监测策略。

 

在第三代新型四环素中，替加环素、奥马环素和依拉环素为临床常用药物。由于奥马环素与依拉环素上市时间较短，其真实世界安全性尚需进一步阐明。本研究旨在通过挖掘ADE信号，为临床安全用药提供依据。

 

研究提取FAERS数据库中三种药物作为“首要怀疑”的ADE报告，采用报告比值比法（ROR）进行信号分析（信号判定标准：ADE报告数≥3且ROR 95%CI下限＞1）。分析结果显示：

 

ADE信号数量：

替加环素：1 991例报告（4 650份ADE），99个阳性信号

奥马环素：340例报告（1 106份ADE），37个阳性信号

依拉环素：49例报告（140份ADE），8个阳性信号

 

表1. FAERS数据库中与新型四环素类药物相关的患者数量、ADE报告数量及阳性ADE信号数量对比

 

累及器官系统差异：

替加环素：主要累及肝胆系统（ROR=7.15）和血液/淋巴系统（ROR=4.95）

奥马环素：以胃肠系统为主（ROR=3.32）

依拉环素：与各类检查（ROR=2.79）和循环系统（ROR=2.72）相关性最强

 

新型四环素的ADE特征各异，依拉环素的不良反应信号最少且累及系统相对有限。临床用药需结合药物特异性ADE风险，进行个体化治疗与不良反应监测。

 

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

张剑教授

 

本项研究通过FAERS数据库分析证实：在第三代新型四环素类药物中，依拉环素的ADE报告数量及阳性信号均少于替加环素与奥马环素，且三种药物的ADE累及器官系统存在较大差异。

 

在首要怀疑报告量方面，替加环素以1 991例（含4 650份ADE）居首位，其次为奥马环素（340例，含1 106份ADE），依拉环素仅有49例（含140份ADE），报告量不足替加环素的2.5%。在阳性信号数量方面，替加环素、奥马环素和依拉环素分别检出99、37和8个阳性信号，依拉环素阳性信号数约为替加环素的1/12。

 

三种药物ADE主要累及的器官系统各异：替加环素主要累及肝胆系统（ROR=7.15）与血液/淋巴系统（ROR=4.95），且ROR值高（即药物与ADE之间的关联性强），提示需重点关注其肝损伤及凝血功能异常风险；奥马环素以胃肠系统疾病（ROR=3.32）、各类损伤及中毒和操作并发症（ROR=2.85）为主；依拉环素则与各类检查（ROR=2.79）和循环系统（ROR=2.72）相关性最强。

 

表2. 替加环素不良反应信号涉及的系统器官分类

 

总体而言，依拉环素在真实世界中表现出更低的ADE报告频率及更弱的器官累及相关性。临床在选择三代四环素类药物时，需综合考量三种药物的ADE差异，加强对替加环素肝胆与血液系统不良反应的监测，并进一步积累奥马环素与依拉环素在临床的使用数据。

 

吉林大学第一医院

谷莉娜教授

 

对ICU医生而言，抗感染药物的选择需兼顾有效性与安全性。ICU患者常病情危重、合并多器官功能不全及多种药物联用，ADE可能加重病情、延长住院时间、增加治疗难度及医疗成本。

 

本项基于FAERS数据库的研究表明，在三种常用第三代新型四环素类药物中，依拉环素的ADE阳性信号数量最少（仅8个），远低于替加环素（99个）和奥马环素（37个），显示出更优的安全性特征，尤其适用于ICU复杂环境。其优势主要体现在以下三方面：

 

第一，总体不良反应发生率低，安全性记录更优。阳性信号较少，提示依拉环素在真实临床应用中关联的、具有统计学意义的不良反应种类更少，有助于降低ICU本已复杂的多器官功能衰竭和感染患者的叠加风险。

 

第二，规避关键器官损伤风险，更适合多器官功能不全的ICU患者。研究显示，替加环素显著累及肝胆系统和血液淋巴系统（如凝血障碍、血小板减少），奥马环素主要引起胃肠道反应（如恶心、呕吐），而依拉环素未显示与肝肾或血液系统的强相关性，其信号主要集中于“各类检查”和“循环系统”。因此，对常伴肝功能不全和凝血功能紊乱的ICU患者，依拉环素更具安全性，有利于维持治疗的稳定性。

 

第三，药物相互作用风险较低，利于多药联用。ICU患者常需联合使用抗感染药、镇静药、血管活性药及抗凝药等，药物间相互作用风险较高。依拉环素不良反应信号少，且不主要经CYP450酶代谢，提示其与其他药物发生药代动力学相互作用的可能性较低，更易“融入”复杂用药方案，无需因担忧相互作用而频繁调整其他关键药物剂量，简化临床用药管理。

 

综上所述，该项真实世界研究提示，依拉环素在ICU感染治疗中具有总体风险低、肝血毒性小、药物相互作用少等安全性优势。

 

参考文献：

[1] 王菲,张杰,庄玮,梁华伦.基于FAERS数据库的真实世界研究评估新型四环素的药物不良反应[J].中国临床药理学杂志,2024,40(16):2401-2404.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2024.16.021.

 

陈均法

主任医师、硕士生导师

浙江省中西医结合血液病学专业委员会委员

负责指导浙江省中医院血液科白血病亚专科

擅长中西医结合治疗常见血液病，开展各种类型的造血干细胞移植技术治疗难治性血液病。

主持浙江省自然基金资助项目1项、浙江省中管局项目2项，参与省部级及厅局级课题4项；以排名第一获得浙江省中管局中医药科学技术创新奖二等奖1项，作为主要完成者获得浙江省人民政府浙江省科学技术奖二等奖1项、厅局级一等奖和三等奖各1项；已在国际和国内学术期刊上发表论文50余篇，参编著作二部。

 

谷莉娜

医学博士

吉林大学第一医院重症医学科主任医师，硕士生导师

毕业于白求恩医科大学临床医学专业

现为吉林省中西医结合学会第二届急救医学专业委员会委员、吉林省健康管理学会急救医学专业委员会暨急救医联盟委员、中国科学技术协会、中国病理生理学会委员，长春市医学会第十二届理事会缓和医学专科委员会委员，发表SCI文章10余篇，负责及参与医学课题10余项。

 

张剑

浙江大学医学院附属邵逸夫医院重症医学科副主任医师

美国罗马琳达大学医学中心访问学者

浙江省中西医结合学会重症医学分会委员

浙江省数理医学学会重症超声学组委员

中国医学救援协会青年科学家委员会委员

美国心脏协会BLS/ACLS导师

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